Sebagian orang segera mengaitkan nama Tupolev dengan produsen pesawat baik sipil atau militer. Meski sekarang lebih dikenal sebagai perusahaan aviasi sipil tetapi awalnya merupakan manufaktur pesawat pengebom nuklir strategis antarbenua.
Kisah biro desain Tupolev dimulai pada abad ke-20 pada masa prarevolusioner, kala Rusia sudah mempelajari basis pembuatan pesawat selama berabad-abad berkat para pionir awal. Namun, fondasi ilmiah dan industrial produksi masih belum tercipta.
Muncul seorang mahasiswa teknik Andrei Tupolev, yang menguasai aeronautika dasar setelah mendemonstraikan bakatnya merancang pesawat masa depan yang jenius sejak masih muda, bahkan menerbangkan pesawat layangnya sendiri pada 1910. Tentara Merah kemudian meminta Tupolev melakukan riset rancangan pesawat pada awal 1920-an, dan kemudian muncul pesawat salju dan pesawat laut untuk membantu pasukan darat.
Pada 1922, Tupolev menjadi kepala tim independen yang kelak menjadi cikal bakal biro desain masa depan. Pengembangan pertama di bawah kepemimpinannya merupakan sebuah pesawat kecil yang diberi nama ANT-1, singkatan nama Tupolev sendiri, dengan menyertakan nama tengahnya, Nikolayevich.
