Italia saat ini mengoperasikan 9 Predator dan 6 Reaper, dengan yang terakhir akan dipersenjatai setelah mendapatkan persetujuan AS untuk membawa senjata pada bulan November 2015. Italia akan menjadi negara kedua setelah Inggris untuk mengoperasikan drone bersenjata AS.
Seperti Inggris, Italia beroperasi drone jauh dari wilayah asalnya di pangkalan udara Amendola di Italia tenggara. Drone AS juga beroperasi dari Italia, yang berbasis di Pangkalan Angkatan Laut Sigonella di Sisilia dan akhir tahun ini lima Global Hawk NATO akan tiba dan secara permanen berbasis di sana
Italia pertama memperoleh Predator AS pada tahun 2004 dan disebarkan ke Irak pada awal tahun 2005 dan kemudian ke Afghanistan pada April 2007. Pada tahun 2011 Italia mengerahkan Reapers mereka (serta pesawat militer lainnya) di atas Libya selama kampanye udara menggulingkan Muammar Gaddafi.
Mulai 2014 Italia mulai menggantikan Predator di Afghanistan dengan Reaper, dengan dua Predator kembali dikerahkan ke Kuwait untuk operasi melawan ISIS di Irak sementara yang lain dikerahkan ke Djibouti untuk operasi anti-pembajakan di pantai Somalia dan di Teluk Aden.
Pada bulan Desember 2015, majalah Italia L’Espresso diberikan akses ke pilot drone Italia dan memperoleh rekaman salah satu misi mereka atas Irak.
Italia juga telah mengerahkan Predator dan Reaper mereka di atas Mediterania sebagai bagian dari Operasi ‘Safe Sea ‘ untuk memerangi ancaman terorisme dari Libya dan dalam Operasi ‘Our Sea’ untuk menghentikan imigrasi dari Afrika Utara. Pada bulan Februari 2015 drone dikirim ke Libya selama penutupan kedutaan Italia di Libya dan evakuasi warga Italia dari negara tersebut.
Pada Januari 2016 Italia memberikan izin untuk pesawat tak berawak AS yang berbasis di Sisilia untuk terbang misi bersenjata guna melakukan misi serangan di Libya dan tempat lain di Afrika Utara. Tetapi izin diberikan kasus per kasus.
Seperti negara-negara lain yang mengoperasikan drone, Italia telah mengalami kecelakaan drone. Sebuah Predator mereka jatuh dalam kecelakaan pelatihan tahun 2004, yang lain jatuh pada Januari 2010 dengan yang lain pada bulan Juni 2011. Baru-baru ini pada Mei 2016, prototipe dari sebuah pesawat tak berawak baru yang dikembangkan Italia yang Hammerhead juga jatuh di lepas pantai Sisilia.
